2024上半年，國內(nèi)有6款中藥新藥獲批上市，包括3款1.1類創(chuàng)新藥及3款3.1類古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑。近年來，中醫(yī)藥層面利好政策不斷，疊加中成藥集采持續(xù)推進(jìn)，中藥研發(fā)一片火熱，創(chuàng)新成果日漸豐碩。在2024米思會(huì)分會(huì)——盈科瑞獨(dú)家協(xié)辦的【米交匯】中醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)合作論壇上，多位行業(yè)大咖齊聚一堂，探討目前中藥研發(fā)面臨的難點(diǎn)與要點(diǎn)。

　　中藥新藥步入豐收期，專家呼吁以臨床價(jià)值為核心

　　米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2020年以來，國內(nèi)已有36款國產(chǎn)中藥新藥獲批上市（不含非制劑產(chǎn)品），其中10款為呼吸系統(tǒng)疾病用藥，6款為消化系統(tǒng)疾病用藥，5款為神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥，骨骼肌肉系統(tǒng)疾病用藥、五官科用藥各有4款，婦科用藥有3款等。

　　近年來中藥新藥獲批情況（不含非制劑產(chǎn)品）

來源：米內(nèi)網(wǎng)中國上市藥品（MID）數(shù)據(jù)庫

　　近年來，國家層面陸續(xù)出臺(tái)多項(xiàng)與中醫(yī)藥相關(guān)的利好政策，其中，推進(jìn)中醫(yī)藥高質(zhì)量發(fā)展多次被提及。那么如何實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所原所長孫曉波認(rèn)為，中藥材的品質(zhì)是基礎(chǔ)，要建立從“地頭”到“床頭”全過程質(zhì)控與可追溯；中藥臨床價(jià)值評(píng)價(jià)是核心，進(jìn)一步評(píng)價(jià)中醫(yī)藥臨床價(jià)值，需要建立符合中藥特點(diǎn)和規(guī)律的方法技術(shù)體系；中成藥上市后再評(píng)價(jià)與創(chuàng)新藥物研發(fā)是動(dòng)力，要以臨床價(jià)值為導(dǎo)向培育優(yōu)質(zhì)高效的中藥大品種。

　　目前市場(chǎng)上生產(chǎn)、銷售的大多數(shù)中成藥臨床定位比較寬泛，其臨床療效和特色優(yōu)勢(shì)未能得到充分彰顯，影響其合理應(yīng)用，臨床價(jià)值也被嚴(yán)重低估，不利于中醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展，因此進(jìn)行臨床價(jià)值評(píng)價(jià)很有必要。孫曉波提到幾點(diǎn)：1、利用量-效關(guān)系證明有效性；2、通過與同類的中藥或化藥對(duì)比，證明藥效強(qiáng)度；3、臨床定位要準(zhǔn)確，針對(duì)疾�。òY）、疾病中的某一環(huán)節(jié)；4、通過西藥疊加，達(dá)到單用西藥不能實(shí)現(xiàn)的治療效果。

　　臨床價(jià)值也是評(píng)價(jià)一個(gè)中藥項(xiàng)目是否有潛力的指標(biāo)之一。“項(xiàng)目要想成果轉(zhuǎn)化立項(xiàng)的頂層設(shè)計(jì)要從政產(chǎn)學(xué)研用五方面考慮，具體產(chǎn)品立項(xiàng)時(shí)，會(huì)考慮幾個(gè)關(guān)鍵要素，包括臨床價(jià)值、差異化優(yōu)勢(shì)、技術(shù)壁壘、政策法規(guī)等，要滿足臨床未被滿足的需求，還要有企業(yè)自身獨(dú)特的核心技術(shù)。”北京盈科瑞創(chuàng)新醫(yī)藥股份有限公司總裁張宏武說道。

　　上海醫(yī)藥集團(tuán)中藥研究所所長劉靂也提到，選擇品種或項(xiàng)目，長期要看人口和疾病譜變化，中期要看政策法規(guī)方向，短期要看診療技術(shù)現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢(shì)，找準(zhǔn)未來的需求是大前提；而明確企業(yè)戰(zhàn)略和聚焦領(lǐng)域是小前提，想清楚做什么和不做什么，理解自身的能力邊界才能理性決策。

　　揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇龍鳳堂中藥研究院院長侯金才發(fā)表了類似的看法，他認(rèn)為，中藥研發(fā)基于臨床需求、尋求差異化。選擇項(xiàng)目后，臨床方案的設(shè)定、工藝的設(shè)定等要回歸到臨床價(jià)值，并把每一步做到極致，把真正的好藥帶給消費(fèi)者。

　　中藥復(fù)方、經(jīng)典名方......研發(fā)難題與要點(diǎn)有哪些？

　　中藥復(fù)方是中醫(yī)藥學(xué)傳統(tǒng)理念和智慧的典型代表，是中藥新藥的重要組成部分，是中藥研發(fā)創(chuàng)新成果的重要體現(xiàn)。目前大多數(shù)的中藥大產(chǎn)品均為復(fù)方制劑，且來自經(jīng)典名方化裁或院內(nèi)制劑總結(jié)優(yōu)化再進(jìn)行轉(zhuǎn)化，那么對(duì)中藥復(fù)方、經(jīng)典名方等中藥新藥研發(fā)都有哪些難題與要點(diǎn)？

　　中藥復(fù)方成分與作用機(jī)制都比較復(fù)雜，孫曉波認(rèn)為，目前中藥復(fù)方研究開發(fā)面臨的3個(gè)關(guān)鍵技術(shù)難題，包括有效成分群辨識(shí)技術(shù)、有效成分群功-效關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)技術(shù)、有效成分群組方定量設(shè)計(jì)技術(shù)。

　　香港浸會(huì)大學(xué)藥學(xué)博士、華藥君康高級(jí)顧問黃韜分享了中藥復(fù)方研究可供參考的路徑，分別為：1、系統(tǒng)評(píng)價(jià)現(xiàn)有證據(jù)，是否有證據(jù)能表明現(xiàn)有產(chǎn)品治療某種疾病的有效性與安全性；2、臨床使用最佳劑量，通過多次劑量優(yōu)化得出；3、臨床試驗(yàn)－安慰劑對(duì)照，進(jìn)行療效評(píng)價(jià)研究；4、臨床試驗(yàn)－一線藥物對(duì)照，進(jìn)一步評(píng)價(jià)安全性與有效性；5、復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)研究，可應(yīng)用機(jī)器學(xué)習(xí)和化學(xué)生物學(xué)方法確定其生物活性成分及靶標(biāo)；6、復(fù)方作用機(jī)制研究，可通過成分組分析、代謝組學(xué)分析等。

　　談及古代經(jīng)典名方研究過程中需要注意的關(guān)鍵問題，北京盈科瑞創(chuàng)新醫(yī)藥股份有限公司科研總裁李艷英建議確認(rèn)考證關(guān)鍵信息后再開展研究工作。在資源評(píng)估方面，文獻(xiàn)調(diào)研和產(chǎn)地實(shí)際情況相結(jié)合，主要說明藥材的質(zhì)量可控，來源可溯，可持續(xù)穩(wěn)定供應(yīng)，不存在資源短缺瀕危的風(fēng)險(xiǎn)。而藥材研究、飲片炮制研究、基準(zhǔn)樣品研究、制劑研究、相關(guān)性和穩(wěn)定性研究等五個(gè)方面，則需要遵循《按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復(fù)方制劑藥學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》。安全性研究，若毒理學(xué)試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)安全性隱患時(shí)，應(yīng)考慮進(jìn)行追加試驗(yàn)。

　　康臣藥業(yè)集團(tuán)副總裁李政海表示，在新品的立項(xiàng)開發(fā)中，中藥1類新藥的開發(fā)關(guān)注點(diǎn)主要落在院內(nèi)制劑，其用于臨床多年是比較靠譜的，但要突破數(shù)據(jù)收集困難、臨床證據(jù)等級(jí)不一定高以及藥學(xué)研究基礎(chǔ)不一定符合申報(bào)要求等難點(diǎn)，是否一定要免除II期臨床要慎重考慮，穩(wěn)妥的策略是先做IIT研究，有一定的安全有效數(shù)據(jù)后，才好進(jìn)一步投入后續(xù)的開發(fā)。2類新藥的改良創(chuàng)新尤其是增加新的功能主治，對(duì)企業(yè)的商業(yè)化價(jià)值比較突出，也能得到中藥保護(hù)，是可以重點(diǎn)策劃的方向。經(jīng)典名方要結(jié)合企業(yè)自身的品種規(guī)劃及銷售渠道優(yōu)勢(shì)，注重與現(xiàn)有品種的臨床價(jià)值互補(bǔ)。開發(fā)過程中，要緊緊圍繞開發(fā)的最終目標(biāo)，以終為始，根據(jù)政策法規(guī)及市場(chǎng)的變化，尤其是臨床的新需求和競品的新進(jìn)展進(jìn)行階段性評(píng)估，及時(shí)淘汰不符合企業(yè)開發(fā)目標(biāo)的品種。

　　國際化大勢(shì)所趨，如何借助“出海”搶市場(chǎng)？

　　中醫(yī)藥的國際化步伐，承載著傳播中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)智慧的使命，也是全球醫(yī)療健康領(lǐng)域多元化發(fā)展的重要推手，同時(shí)對(duì)于增強(qiáng)中醫(yī)藥在全球的影響力、推動(dòng)中醫(yī)藥的現(xiàn)代化和產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程具有深遠(yuǎn)的意義。

　　基于已經(jīng)完成上市的四個(gè)NDA/BLA植物藥和數(shù)百個(gè)IND的審評(píng)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)， 以及FDA 2016年完成修訂的新版《植物藥研發(fā)指南》，植物藥進(jìn)入后期（如III期）臨床及NDA提交的相關(guān)要求已日趨明朗。香港浸會(huì)大學(xué)中醫(yī)藥研發(fā)中心科學(xué)顧問竇金輝指出，質(zhì)量可控和安全有效是中藥走向國際的綜合考量，而植物藥比天然小分子的純化藥物有更能成為中藥代表的新藥走出去的途徑之一。中藥民族藥成為世界級(jí)新藥的挑戰(zhàn)仍在于需要通過有對(duì)照的和設(shè)計(jì)良好的臨床試驗(yàn)來證明其有效性與安全性，不像草藥、保健品等非藥物比較寬松的上市要求。此外，一些成熟中藥產(chǎn)品，像風(fēng)油精等蚊蟲叮咬類產(chǎn)品可作為OTC藥物去美國申請(qǐng)注冊(cè)，批準(zhǔn)后合規(guī)修改標(biāo)簽而拓寬國際市場(chǎng)。

　　借力港澳市場(chǎng)輻射海外市場(chǎng)，也是加速邁向國際化的途徑之一。“目前港澳都有藥械簡化進(jìn)口政策，其中香港、澳門本地登記的企業(yè)持有，并在港澳地區(qū)經(jīng)批準(zhǔn)上市且使用五年以上的傳統(tǒng)外用中成藥，可簡化注冊(cè)流程及注冊(cè)數(shù)據(jù)，縮短審批時(shí)間，加快審批進(jìn)程。目前已有13個(gè)港澳外用中成藥獲得進(jìn)口注冊(cè)許可，同時(shí)有10余品種在申報(bào)或準(zhǔn)備申報(bào)；創(chuàng)新化藥及醫(yī)療器械方面，境外化藥經(jīng)港澳簡化注冊(cè)進(jìn)入大灣區(qū)醫(yī)院使用，境外醫(yī)療器械經(jīng)港澳公立醫(yī)院使用可簡化備案進(jìn)入大灣區(qū)醫(yī)院使用，目前廣東省藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)公布了19家符合條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)名單。”粵港澳大灣區(qū)藥品與醫(yī)療器械真實(shí)世界研究院院長蔣杰如是說。

　　說到大灣區(qū)政策下醫(yī)藥國際化新機(jī)遇，蔣杰提到兩點(diǎn)：一是走進(jìn)來。引進(jìn)一批港澳地區(qū)知名的外用藥品牌，豐富產(chǎn)品線，并實(shí)現(xiàn)全國銷售；提前“購買”一批香港口服中成藥，靜候大灣區(qū)放開港澳口服中成藥簡化進(jìn)口注冊(cè)政策；創(chuàng)新藥械進(jìn)口注冊(cè)和大灣區(qū)醫(yī)院引進(jìn)“兩條腿”一起走路，提前進(jìn)入國內(nèi)市場(chǎng)，積累真實(shí)數(shù)據(jù)和使用案例。二是走出去。巧用港澳中藥注冊(cè)制度的差異點(diǎn)，快速實(shí)現(xiàn)成果轉(zhuǎn)化；利用港澳窗口開拓產(chǎn)品一帶一路及國際市場(chǎng)；加快產(chǎn)品成果轉(zhuǎn)化，擴(kuò)大高端健康食品產(chǎn)線。

　　天士力醫(yī)藥集團(tuán)副總經(jīng)理、研究院執(zhí)行院長周水平認(rèn)為，重磅中藥在前期是很難被直接定義的，產(chǎn)品上市只是第一步，后面的上市后再研究同樣十分關(guān)鍵�；�于臨床價(jià)值的精準(zhǔn)定位、填補(bǔ)臨床空白，朝著這個(gè)方向一直深耕，是可以逐步做大做強(qiáng)的。如果再有信心往更高的層次去奮斗，可以嘗試出海，搶奪更多的市場(chǎng)機(jī)會(huì)。